基因无从改变 免疫可以调节
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大约22%的新增癌症病例和27%的癌症死亡发生在中国。更重要的是,中国的癌症谱与发达国家明显不同。中国最普遍的4个癌症是肺癌、胃癌、肝癌、食道癌。这几种癌症占到了中国癌症诊断的57%,而在美国只有18%。同样,中国的这几种癌症占到了全世界发病负担的1/3到1/2。与此相对,美国最普遍的癌症是肺癌、乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌。中国最普遍的癌症生存率很低;而美国的几种除了肺癌之外,预后都非常良好。
2011年,树突状细胞和该细胞治疗技术获得诺贝尔医学和生理学奖,201年,Science(科学)杂志把肿瘤的免疫治疗评为该年度十大科技突破之一,2015年,科学杂志再次预测肿瘤的联合免疫疗法将在临床上取得重大突破。免疫学肿瘤治疗方法,将掀起革命性的变革,动摇着肿瘤治疗的传统技术格局。临床上,细胞治疗已经可以成功治愈某些肿瘤,显著延长肿瘤患者的生存期,带来较好生活质量。
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免疫治疗的悖论——超进展,你想知道的都在这了
以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗近两年在肿瘤治疗领域可谓是出尽了风头,其在多种肿瘤中均表现出明确的抗肿瘤效果。
与传统化疗药抗肿瘤作用机制不同,PD-1/PD-L1单抗能够阻断T细胞表面PD-1与肿瘤细胞表面PD-L1的相互作用,进而在一定程度上恢复T细胞的功能,使其能够识别并杀伤肿瘤细胞。然而,在大部分肿瘤中,免疫治疗的有效率仍旧不高,选择合适的患者接受免疫治疗是研究的重要方向。
由于不同的作用机制,肿瘤对免疫治疗的反应也与传统治疗不同,部分患者会出现先进展之后再出现反应的现象,也就是所谓的“假进展”,这也促进了iRECIST的诞生,用于免疫治疗临床试验的评估。
如果说假进展是不幸中的万幸,那么与之相对的“超进展”则可以说是不幸中的不幸了,这部分患者无法选择的成为了免疫治疗的牺牲品,这也为免疫治疗的临床决策带来了一定困扰。
01
什么是超进展?
确切的说,不管是化疗还是靶向治疗都存在出现超进展的可能,可是其发生率远远没有免疫治疗之高。超进展首次进入人们的视野,是在2016年ESMO会议上的一个不太起眼的壁报(图1)[1]。尽管不太起眼,但在这份壁报中,作者用“Paradoxical progressive disease(PPD)”来描述超进展,并且细致的对超进展进行了定义,为之后超进展的研究提供了非常重要的资料。